PVC一次性使用输液器中可沥滤物研究

多多猪 2025-07-23 7 370.29KB 9 页
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2021年第1期 分析仪器 Analytical Instrumentation No.1 Jan.2021 33
PVC 一次性使用输液器中可沥滤物研究
刘颖玲 吴长伟²翟永利²聂 蕾¹陈水廷¹
(1.云南省医疗器械检验研究院，昆明650106;2.昆明医科大学，昆明650500)
摘要：通过模拟临床使用PVC 一次性输液器的输注，对一次性使用输液器中可沥滤物进行了分析。建立了
增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP) 的高效液相分析方法，粘合剂环己酮的顶空气相色谱分析方法及金
属元素(Cr、Cu、Cd、Sn、Ba、Pb)的电感耦合等离子体质谱分析方法。结果表明DEHP 在3.674～104.970μg/mL 范
围内线性关系良好(r=0.9995), 平均回收率为99.1%(n=9,RSD=1.7%); 环己酮在0.5100～10.201μg/mL 浓度
范围内线性关系良好(r=0.9995), 平均回收率为101.1%(n=9,RSD=2.4%); 六种金属元素在0～100μg/L 浓度
范围内线性关系良好(r=0.9999), 平均回收率在97.8%～110.6%(n=9,RSD≤2.8%)。 本文建立的方法准确、
灵敏，适用于 PVC输液器中DEHP、环己酮和金属元素的溶出进行测定，为标准完善、质量监督及相关风险评价提
供了参考依据。
关键词：PVC 一次性使用输液器 DEHP 环己酮 金属元素 可沥滤物 高效液相色谱法 气相色谱法
电感耦合等离子体质谱法
DOI:10.3969/j.issn.1001—232x.2021.01.006
Analysis of leachable substances in disposable PVC infusion sets.Liu Yingling¹,Wu Changwei²,Zhai
Yongli²,Nie Lei¹,Chen Shuiting¹(1.Yunnan Institute of Medical Devices Testing,Kunming 650106,
China;2.Kunming Medical University,Kunming 650500,China)
Abstract: The leachable substances were analyzed by high performance liquid chromatography,head-
space-gas chromatography and inductively coupled plasma mass spectrometry,after infusion of disposable
PVC infusion set.Methods for determination of DEHP,cyclohexanone and metal elements from disposa-
ble PVC infusion sets,including Cr,Cu,Cd,Sn,Ba,and Pb,were established.The linearity range of
DEHP was 3.674—104.970μg/mL(r=0.9995),the average recovery was 99.1%(n=9,RSD=
1.7%);the linearity range of cyclohexanone was 0.5100—10.201μg/mL(r=0.9995),the average recov-
ery was 101.1%(n=9,RSD=2.4%);the linearity range of the six metal elements was 0—100μg/mL(r
=0.9999),the average recovery was 97.8%—110.6%(n=9,RSD≤2.8%).The methods are sensitive
and accurate,provide references for standard improvement,quality supervision and risk assessment.
Key words: Disposable PVC infusion set;DEHP;Cyclohexanone;Metal element;Leachable sub-
stance;HPLC;GC;ICP-MS
医 疗 器 械 的 可沥 滤物 (Leachables) 是 指 医 疗 器
械或材料在临床使用过程中释放出的物质的统称，
一般包括灭菌残留剂、工艺残留物、降解产物以及
材料中的单体及添加剂(如稳定剂、抗氧化剂、增塑
剂、着色剂)¹。 一次性使用输液器临床上应用十分
广泛，在给患者治疗的同时也存在着风险，输液器
材质中的有害物质可能会迁移到药液中，对人体产
生不良反应。
国产一次性使用输液器主要以邻苯二甲酸二
(2-乙基己基)酯(DEHP) 增塑的聚氯乙烯(PVC) 输
液器为主，DEHP 在 水中 溶 解 度很小，但易溶于 多
数有机溶剂和类脂。由于 DEPH 与PVC 基体不是
共价键结 合， 所以 DEHP 可能会从 PVC 中迁移 出
来，随药液一同进入人体，会对患者健康造成危害。
动物实验研究表明 DEHP 具有广泛的不良反应，表
现为生殖毒性[2-37、肝脏毒性[4]、致癌性5]。目前测
定医疗器械中的DEHP 主 要 有 气 相 色 谱 法 6, 气 相
色 谱 - 质 谱 法 [ 7, 高 效 液 相 色 谱 法 [8], 紫 外 - 可 见 分
光光度(UV) 法[⁹]。
目前我国输液器生产中多使用环己酮作为部
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件粘合剂粘接成型，环已酮是一种化学溶剂，有强
烈的刺激性，容易残留在产品的粘接处及内腔中。
环己酮会在输液过程中进入病人血液，对人体造成
损害，因此分析、控制输液器中环己酮的残留量十
分必要。现行国家标准中未对输液器中环己酮残
留量的检测方法和限量进行规定。目前医疗器械
中环己酮的测定方法有分光光度法[10]、气相色谱
法[11,12]、气相色谱-质谱联用法[13,143、光电离-
离子迁移谱法[15]、电喷雾萃取电离-三重四极杆质
谱法[1 等。以上分析方法中有的只能给出定性指
标，有的操作烦琐、重现性差，有的仪器价格昂贵、
分析成本高，难以广泛应用于产品质量控制。
一次性输液器在生产工程中若不慎引入重金
属，比如镉、铅、铬、铜、锡等具有较强生物毒性的重
金属元素[17-20],它们将随着药液一同进入人体，引
发慢性中毒而威胁人体生命安全。现行国家标准
中规定当用原子吸收分光光度法或相当的方法进
行测定[21,22],相对于原子吸收法(AAS), 电感耦合
等离子体质谱法(ICP-MS) 具有灵敏度高、线性范围
宽、分析速度快、准确度好、可同时进行多元素测定
等优点。
本研究通过模拟临床使用PVC 一次性输液器
输注过程，对13个厂家15批次的输液器中的可沥
滤物进行了 分析。采 用高效液相 色谱法对输液器
中增塑剂 DEHP 的溶出量进行测定，为输液器中
DEHP 的检测提供方法；采用气相色谱结合顶空进
样方式，建立了一种具有高选择性、准确度、灵敏
度，适用于一次性使用输液器中环己酮残留量的分
析；采用电 感耦合等 离子体质谱法 建立了一种简
便、快速、准确的多元素测定方法。建立的方法准
确、灵敏，适用于PVC 输液器中DEHP、环己酮和金
属元素的溶出进行测定，为标准完善、质量监督及
相关风险评价提供了参考依据。
1仪器、试剂与材料
Waters 2695 高效液相色谱仪(美国 Waters 公
司);Sartorius H₂O-1-2-TOC-T 型 纯 水 机 ( 德 国
Sartorius 公司);AEL-40SM 电子天平(十万分之
一，日本 Shimadzu 公司)Clarus 680 型气相色谱仪(
美国 Perkin Elmer 公 司 ) ;NexION 1000 电感耦合
等离子体质谱仪(美国Perkin Elmer);BT00-300T
循环泵蠕动泵(保定兰格恒流泵有限公司);SW23
精密振荡水浴锅(德国 JULABO 有限公司)。
DEHP 标准物质[邻苯二甲酸二(2-乙基己基)
酯),99.9%,德国Dr.Ehrenstorfer 公司];环己酮标
准 物质 (纯 度 为99.9 %, 德 国 Dr.Ehren-storfer 公
司);铬、镉、铜、铅、锡、钡、钪、锗、铑、铋单元素标准
溶液浓度为1000μg/mL (国家有色金属及电子材料
分析测试中心)。
甲醇(色谱纯，美国 Fisher 公司);95%乙醇(国药
集 团 化 学 试 剂 有 限 公 司 ) , 甲 硝 唑 氯 化 钠 注 射 液
(100mL:甲硝唑0.5g, 氯化钠0.8g, 批号：BD180825A₂,
昆明南疆制药有限公司);硝酸(优级纯，德国Merk
公司)。
输液器样品为全国范围内抽取的13个厂家15
批次在有效期内的 一 次性使用输液器，编号为
QX01～QX15。
2邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP) 检
测方法的建立
2.1 色谱条件
色谱柱：phenomenex C18 柱(5um,4.6mm×
250mm); 流动相：甲醇，流速：1.0mL/min, 检测波
长：272nm, 柱温：30℃,进样量：10 μL。
2.2 溶液的制备
2.2.1 对照品溶液
精密称定DEHP, 用甲醇稀释成10.497mg·mL-¹
的对照品储备液。取该储备液用甲醇稀释，得到浓
度为3.674、5.248、10.497、20.994、31.491、
41.988、52.485、62.982、73.497、104.970μg/mL 的
DEHP 系列对照品溶液。
2.2.2 供试品溶液
取甲硝唑氯化钠注射液 ， 在室温条件下
(23℃),模拟临床输液过程，药液经过 DEHP 增 塑
的PVC 输液器，调整流速为30滴/min, 收 集 0 ~
5min 、5～10min 、10～15min 、15～20min 、20~
25min 、25～30min 、30～40min 、40～50min 、50~
60min 、60min各时间段的药液，作为待测液。
取 95 % 乙 醇，加 入纯 水配 制成 密度为 0. 9 373
g/mL～0.9378g/mL 的乙醇溶液[23,作为模拟输
液，取100mL 注入玻璃输液瓶中，连接含有 DEHP
的一次性使用输液器，在室温条件下(23C), 模 拟
临床输液过程，调整流速为30滴/min, 收集流出液
待测。
2021年第1期 分析仪器 Analytical Instrumentation No.1 Jan.2021 35
2.3 专属性试验
分别精密取空白液(甲醇)、DEHP 对照品溶
液、供试品溶液，在“2.1”项条件下测定，结果表明：
甲醇对 DEHP 的测定无干扰，DEHP 的理论塔板数
大于6000,分离度大于1.5。
2.4 线性关系考察、检出限和定量限
DEHP 系列对照品溶液在“2.1”项条件下测
定，得到线性关系、相关系数、检出限(S/N=3) 和定
量限 (S/N=10), 结果表明在3.674～104.970
μg/mL 范围，DEHP 的质量浓度与色谱峰面积有良
好的线性关 系(表1)。
表1 DEHP的线性关系、检出限和定量限
线性回归方程
相关系数r
线性范围
(μg/mL)
定 量 限
(μg/mL)
y=1753.8x+20.313
0.9994
3.674～104.970
3.674
2.5 精密度试验
取同一供试品溶液连续进样6次，记录色谱图，
计算DEHP 色谱峰面积的平均值为68118,测定结
果的 RSD 值为0.41%,表明方法的精密度良好。
2.6 重现性
取同一供试品液，平行测定6次，计算 DEHP
色谱峰面积的平均值为68035,测定结果的RSD 值
为0.58%,表明方法的重现性良好。
2.7 回收率试验
精密量取已测定DEHP 含量的供试品溶液(乙
醇模拟输液)5 mL 9 份，分别置于10 mL 容量瓶
中。各精密加入104.97μg/mLDEHP 对照品贮备
液1.5,1.9,2.3mL, 每种浓度制备3份，用甲醇稀
释至标线，按“2.1”项条件测定，在不同加标水平
下，DHHP 的平均回收率为99.1%(n=9),RSD 为
1.7% ,结果表明本方法准确度好，精密度高(表2)。
表2 DEHP回收率试验结果(n=9)
样品值
(μg/mL)
加标量
(μg/mL)
测得值/
(μg/mL)
回收率
(%)
平均回
收 率
(%)
RSD
(%)
38.782
15.746
19.944
24.143
34.880
34.732
34.501
39.452
39.206
39.211
43.475
43.962
43.232
98.4
97.4
96.0
100.6
99.4
99.4
99.8
101.8
98.8
99.1
1.7
3环 己 酮 检 测方 法 的建 立
3.1 色谱条件
色谱柱为 Elite-5 柱(30 m ×0.32 mm,
0.25μm), 程升温，初始温度为50℃保持3min, 以
10℃/min 升温至100℃,保持2 min, 以20℃/min
升温至170℃,保持2 min。FID 检测器，检测器温
度为250 ℃,进样口温度为230℃,分流比为5:1,
流量为2 mL/min 。 顶空条件：炉温：80℃;取样针
温度：90℃;传输线温度：100℃;平衡时间：30 min。
3.2 溶液的制备
3.2.1 对照品溶液
精密称取环己酮0.10201g, 加入盛有适量水的
5mL 容量瓶中，用1mL 乙醇溶解，加水稀释至
5mL 。精密量取该溶液1mL, 用水稀释至100 mL,
再量取该溶液5mL, 用水稀释至50 mL, 得到浓度
为20.402μg/mL 的环己酮对照品储备液。取该储
备液用水稀释配制成0.5100、1.0201、2.0402、
4.0804 、6.1206、8.1608、10.201μg/mL 的环己酮系
列对照品溶液。
3.2.2 供试品溶液
取 甲 硝 唑 氯 化 钠 注 射 液 ， 在 室 温 条 件 下
(23℃),模拟临床输液过程，药液经过 DEHP 增塑
的PVC 输液器，调整流速为30滴/min, 收集0~
5min 、5～10min、10～15min、15～20min 、20~
25min 、25～30min、30～40min、40～50min、50~
60min、60min各时间段的药液，作为待测液。
3.3 专属性试验
因环己酮微溶于水，根据“相似相溶”的原理，

标签： #可沥滤物

摘要：

2021年第1期分析仪器AnalyticalInstrumentationNo.1Jan.202133PVC一次性使用输液器中可沥滤物研究刘颖玲吴长伟²翟永利²聂蕾¹陈水廷¹(1.云南省医疗器械检验研究院，昆明650106;2.昆明医科大学，昆明650500)摘要：通过模拟临床使用PVC一次性输液器的输注，对一次性使用输液器中可沥滤物进行了分析。建立了增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)的高效液相分析方法，粘合剂环己酮的顶空气相色谱分析方法及金属元素(Cr、Cu、Cd、Sn、Ba、Pb)的电感耦合等离子体质谱分析方法。结果表明DEHP在3.674～104.970μg/mL范围内线性...

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