PVC医疗器械中增塑剂DEHP的安全性评价

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Chinese Journal of Medical Instrumentation
监 管 与 测 试
118
2012 年 36 卷 第 2 期
杨晓冬
国家食品药品监督管理局医疗器械技术审评中心，北京，100044
目的 探讨我国PVC医疗器械中DEHP安全性评价的必要性、研究思路、评价方法。方法 对美国、日本、欧盟对PVC医疗器
械中增塑剂DEHP安全性评价的思路进行回顾、梳理，结合我国目前PVC医疗器械生产现状及监管要求，对我国PVC医疗
器械中DEHP的安全性评价思路及方法进行探讨。结果 PVC医疗器械产品中的DEHP在临床使用时的释放量可能会超过人
体可耐受量值，从而对人体的健康带来潜在危害，生产企业有必要对PVC医疗器械产品中DEHP的安全性进行评估。评估
可以主要从对原材料的控制及产品中DEHP的释放量进行测定两方面进行。结论 生产企业可首先对DEHP增塑的PVC医疗
器械原材料按照国家标准进行评估，其次对产品中的DEHP释放量模拟临床使用条件进行测定，通过将DEHP释放量值与
国际权威机构已评估得出的人体可耐受限量值（TI值）进行比较，评估产品中DEHP可能对人体带来的风险。
聚氯乙烯（PVC）；增塑剂；邻苯二甲酸二乙基已酯(DEHP)
TQ317
A doi:10.3969/j.issn.1671-7104.2012.02.012
Yang Xiaodong
The Center for Medical Device Evaluation, SFDA, Beijing, 100044
Objective To Investigate necesstity of safety evaluation, research ideas, evaluation methods of DEHP in PVC medical
devices. Methods The ideas of The United States, Japan and the European Union on safety evaluation of DEHP in PVC
medical devices was reviewed and sorted, regarding to currently requirements for PVC medical devices in our country,
the research ideas and methods of DEHP in PVC medical devices was explored. Results DEHP released from High-
risk PVC medical devices may exceed human tolerance intake values and thus potentially be harmful to human health.
So it is necessary for production enterprise to assess safety of DEHP in PVC medical device.The assessment can be
done by material controled and dectecting release of DEHP from PVC medical devices. Conclusion In order to assess
safety of DEHP in PVC medical device , production enterprise can firstly assess materials according to national standard.
Secondly, production enterprise can dectect release of DEHP from PVC medical devices simulating clinical application .By
comparing release of DEHP from PVC medical devices and TI, safety of DEHP in PVC medical device can be evaluated.
PVC, plasticizer, DEHP
PVC医疗器械中增塑剂DEHP的安全性评价
文章编号：1671-7104(2012)02-0118-03
【作 者】
【摘 要】
【关 键 词】
【中图分类号】
【文献标志码】
【 Writer 】
【 Abstract 】
【Key words 】
Safety Assessment of DEHP from PVC Medical Devices
收稿日期：2011-12-02
作者简介：杨晓冬，E-mail: yangxd@cmde.org.cn
0 前言
　　聚氯乙烯(PVC)是一种多组份的塑料，用它制作
医疗器械时，必须加入一定量的增塑剂，邻苯二甲酸
二乙基已酯（DEHP）是最常用的增塑剂。DEHP与
PVC的结合不是一种化学结合，而是物理结合，因此
它会随着时间的推移，慢慢地逸出，进入到与之接触
的介质中。
人们对DEHP是否能对人类健康和环境产生影响极
为关注。动物实验证明，DEHP会影响肝中毒和睾丸
萎缩。因此，国内外对DEHP的风险评估及控制措施
倍加关注。不同的标准对DEHP的限量作了规定，进
行风险控制。
1 国际上对PVC医疗器械中DEHP的安全性评价
1.1 美国
美国FDA于2001年9月完成了对PVC医疗器械释
放DEHP的安全性评价[6]。
美国FDA评估DEHP安全性是将接受各种PVC医疗
器械产品治疗中的患者DEHP摄入量与人体对DEHP
的可耐受摄入量(TI)的比值的方法。通过推导，美国
FDA指出：肠外接触途径的可耐受摄入量为0.6 mg/
kg/d；肠内接触途径的可耐受摄入量为0.04 mg/kg/d。
2002年7月12日发布了安全通告，提出可能含有
DEHP增塑的PVC的医疗器械包括：静脉(IV)输液袋
和管路、脐动脉导管、血袋和输液管路、肠内营养喂
食袋、鼻胃管、腹膜透析袋和管路、体外循环(CPB)
管路、膜肺氧合管路(ECMO)和透析管路等。
DEHP可能会从塑料医疗器械中溶出，其溶出量
取决于温度、输注液体的脂溶性内容物、与塑料接触
的持续时间。　　
在医疗治疗过程中有2个因素影响DEHP带来的
风险，一是指患者对DEHP的敏感性。男性胎儿、男
性新生儿、青春发育期男性更为敏感；二是患者接触
到的DEHP剂量，这个取决于医疗治疗过程的类型、
万方数据
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治疗的频率和治疗持续时间。
对新生儿的换血治疗、新生儿的膜肺氧合治疗
(ECMO)、新生儿的全胃肠外营养(TPN)治疗(PVC袋
中含有脂溶性液体)、患病新生儿接受多个治疗过程
(高剂量的累积暴露)、青春发育期男性接受血液透
析、怀孕或哺乳妇女接受血液透析治疗、新生儿和
成人进行场内营养治疗、心脏移植或冠状动脉旁路
搭桥手术(总剂量)、创伤患者大量输注血液和 接
受膜肺氧合(ECMO)治疗的成人输血等治疗时，风险
较高。
美国FDA特别指出，虽然当时还没有收到人类不
良反应的报告，但是也没有研究可以把对人类的不良
反应排除在外。对高风险治疗疗过程有关的器械, 如
静脉留置针、中心静脉导管、血液透析导管、喂食
器、喂食袋等, 不允许含有DEHP [7]。
1.2 日本
日本厚生省于2002 年10月31 日发布了“药品和
医疗设备安全信息”第182 号信息通报，提出DEHP
的人体耐受剂量(TI值)为胃肠外途径0.04 mg/kg/d，胃
肠道途径0.14 mg/kg/d，并对医护人员提出劝告[8]：由
于肝素涂层可以减少DEHP的溶出，应考虑使用有肝
素涂层的产品；使用人工肾进行治疗，使用氧合器治
疗的，输注脂溶性药物输液管和延长管，新生儿和孕
妇使用产品应考虑使用替代产品，血袋使用应考虑降
低储存温度以减少DEHP的溶出。
日本厚生省于2003 年5月发布了“药品和医疗设
备安全信息”第189 号信息通报[9]，列出了可供选择
的替代产品列表。虽然日本厚生省没有明确发布规定
禁止使用含DEHP的PVC器械，但在182号通报中劝
告医务保健人员不要使用含DEHP 的PVC 医疗用品，
而采用相应的代用品，并以官方发布的形式给出了可
供选择的替代产品列表，实际上已经禁止了DEHP在
PVC医疗器械中的使用。
1.3 欧盟
2002年9月26日欧盟医疗产品及医疗器械科学委
员会（The Scientic Committee on Medicinal Products
and Medical Devices SCMPMD）发布了一份报告《含
有DEHP增塑的PVC的医疗器械；DEHP的毒性对新
生儿及其它人群带来的风险》[10]，这份报告指出：有
限的试验表明，在非人类的灵长类动物中即使暴露在
很高的DEHP剂量下也未观察到睾丸毒性，同时也缺
乏在人体中引起毒性的证据。建议进行进一步的研究
来收集对人体作用的数据。鉴于缺乏对DEHP代用品
的全面的风险－收益分析，当时此报告并没有建议在
任何特定人群中限制使用DEHP增塑的医疗器械。考
虑到缺乏在人体中的数据，此报告也没有给出DEHP
的人体TI值。
2008年2月6日欧盟新兴及新鉴定健康风险科学
委员会(Scientific Committee on Emerging andNewly-
IdentiedHealthRisks，SCENIHR)发表了《含有DEHP
增塑聚氯乙烯或其他增塑剂的医疗设备对于新生婴儿
的安全性及其他潜在风险》[11]的报道，指出虽然目前
没有充足的证据表明暴露于DEHP与人体的某些反应
有关，但有理由对早产男性新生儿的DEHP暴露量给
予关注，因为他们的DEHP暴露量可能持续高于在动
物试验中诱发生殖毒性的剂量。虽然没有科学的确定
性证据证明通过医疗途径暴露于DEHP会对人体健康
造成损害，但是应认识到即使缺乏临床和流行病学的
证据，对医疗过程中潜在的高暴露量也应引起关注。
欧盟目前在法规层面并没有明确禁止使用含
DEHP的医疗器械。但2007年6月1日，欧盟REACH
法规正式开始实施, DEHP 被列入首批15种高度关
注物质 (SVHC, Substances of Very High Concern)。
REACH法规规定，若医疗器械中含有DEHP，必须
在说明书中明确标明。2008年欧洲药典对用于血袋
的PVC原材料也进行了规定，要求DEHP含量不得超
过40%。
综上所述可以看出，目前国际上各国监管机构
对医疗器械中的DEHP都已进行了安全性评估。其中
美国FDA、日本厚生省给出了不同接触途径具体的
DHEP人体可耐受限量值，并对相关从业者及医疗机
构发布了预警通告。欧盟目前虽然在法规层面没有
明确禁止DEHP在医疗器械中的使用，但对血袋所用
PVC原材料及标签都作出了规定。国际上的DEHP安
全性评估结果对我国PVC医疗器械中DEHP的安全性
评估具有重要的参考意义。
2 我国PVC医疗器械中DHEP安全性评估思路
根据国内外的研究资料与动物实验表明，DEHP
的不良反应，对雄性生殖系统和精子发育有不良影
响，在临床的某些治疗环境下，某些高风险医疗器械
中DEHP的释放量可能会超过人体的可耐受量值，从
而有可能对人体带来危害。故有必要对PVC医疗器械
中DEHP的安全性进行评估。
PVC医疗器械主要包括输液器、输血器、血袋、
血液循环及血液净化管路、肠内外营养袋等产品。绝
大多数采用的增塑剂为DEHP，临床使用的过程也属
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于DEHP暴露的高风险治疗过程。
目前，我国在法规层面上，并没有禁止在PVC医
疗器械中使用DEHP，但相关产品上市时，监管机构
已要求生产企业对产品中的DEHP进行安全性评估。
结合国际上已有的医疗器械中DEHP安全评估结果和
我国的医疗器械实际生产情况，对我国PVC医疗器械
中DEHP的安全性评估建议生产企业可主要从原材料
的控制及成品中DEHP的释放量两方面着手进行。
首先，对于产品所用的原材料，应符合GB15593-
1995《输血(液)器具用软聚氯乙烯塑料》标准的要
求，其中对于血袋的醇溶出物要求为≤10 mg/100 ml。
生产企业应对产品所用原材料进行入场控制或验证，
以确认所用原材料符合GB15593的全性能要求。
其次，生产企业应对最终产品中DHEP的释放量
进行测定，并换算出临床实际使用该医疗器械时人体
每天的DEHP摄入量。并与人体可接受耐受限量进行
比较，即可对该产品的DEHP释放风险进行评估。
由于PVC 材料的医疗器械种类繁多，不同医疗
器械在临床的应用情况也有很大的差异，故不同医疗
器械的DEHP释放量测定方法也会不同。医疗器械中
DEHP的释放量与临床使用时接触的药液种类、接触
时间、临床接触方式都密切相关。
生产企业对医疗器械中的DEHP释放量进行研究
时，应尽量采用模拟临床使用的方式制备浸提液。浸
提液溶剂的选择应考虑对DHEP的浸出能力，应能模
拟临床使用条件下对DHEP浸出的最大可能性，只有
这样，才能充分评估该医疗器械应用于临床时患者所
面临的最大DEHP暴露风险。
具体的试验方法，相关部门已制订了行业标准
《聚氯乙烯医疗器械中邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯
（DEHP）溶出量测定 第1部分：基本方法》。生产
企业可依据医疗器械的具体临床使用特点、预期用
途不同，参照行业标准对产品中的DHEP释放量进行
测定。
参考文献
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[5] GB 24613-2009. 玩具用涂料中有害物质限量[S]. 中华人民共和
国国家质量监督检验检疫总局, 2009, 5.
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[8] No.182.医药品 ● 医药用具等安全性情报[EB]. 厚生労働省医药
局, 2002, 1-3.
[9] No.189.医药品 ● 医药用具等安全性情报[EB]. 厚生労働省医药
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[10] Opinion on medical devices containing DEHP plasticised pvc;
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[11] Opinion on the safety of medical devices containing dehpplasticized
pvc or other plasticizers on neonates and other groups possibly at
risk[M]. Scientic Committee on Emerging and Newly-Identied.
Health Risks, 2008, 1-91.
上海市生物医学工程学会召开八届二次理事（扩大）会
上海市生物医学工程学会于2012年3月16日在科学会堂召开第八届第二次理事（扩大）会，本学会的理事与专业委员
会主任共30余 人参加了会议。会议由徐学敏理事长主持。顾柏林秘书长汇报了2011年学会工作，并作了财务报告。徐学
敏理事长提出2012年工作思路。各专业委员会交流了工作情况。
与会者进行了充分讨论，会议圆满并富有成效。
经过与会理事讨论后还形成决定：
(1) 建议成立学会咨询部，引导各专委会与企业对接，充分利用学会的专家资源和杂志资源，为企业服务，为经济发展
服务。会议推荐本会常务理事、上海医疗器械检测所黄嘉华所长担任咨询部主任委员；
(2) 感谢上海交通大学生物医学工程学院、MED-X研究院和上海市医疗器械检测所对本学会的支持，理事会同意自
2012年4 月份起将秘书处搬迁至华山路1954号教三楼110室，另有一部分搬至民和路154号。
（本刊讯）
万方数据

标签： #医疗器械 #增塑剂 #安全性评价

摘要：

ChineseJournalofMedicalInstrumentation监管与测试1182012年36卷第2期杨晓冬国家食品药品监督管理局医疗器械技术审评中心，北京，100044目的探讨我国PVC医疗器械中DEHP安全性评价的必要性、研究思路、评价方法。方法对美国、日本、欧盟对PVC医疗器械中增塑剂DEHP安全性评价的思路进行回顾、梳理，结合我国目前PVC医疗器械生产现状及监管要求，对我国PVC医疗器械中DEHP的安全性评价思路及方法进行探讨。结果PVC医疗器械产品中的DEHP在临床使用时的释放量可能会超过人体可耐受量值，从而对人体的健康带来潜在危害，生产企业有必要对PVC医疗器械产品中D...

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