欧盟委员会关于医疗器械用PVC增塑剂的风险评估报告
VIP免费
欧盟委员会关于医疗器械用 PVC 增塑剂的风险评估报告
TOTM 作为代替 DEHP 增塑剂的 PVC，主要是为了降低增塑剂毒性的潜在危害。
针对 TOTM 为增塑剂 PVC 产品，通过实验开展药物相容性的研究。DEHP 在试验
动物中所表现出的毒性已经引起了国内外相关部门的广泛关注 : 美国 FDA、欧盟根
据REACH 法规均对 PVC 医疗器械含有增塑剂 DEHP 公众健康警告“建议高风险
人群( 如婴儿，孕妇)使用 DEHP 的替代品”; 中国的 CMDE 在2010 年发布的“一
次性使用输注器具产品注册资料申报指导原则”中指出: “不再局限于 DEHP，更
安全的医用增塑剂可以使用”。
1.《欧盟评估报告》给出的 TOTM 相关毒理学研究数据：
1.1 急性毒性:
急性中毒的数据大多报道的是大鼠，小鼠和兔子。在大鼠中口服或者 IP 处理后，
LD50 ＞ 2000mg /kg 和3200mg /kg。突变和基因毒性: 进行了一个符合 GLP 水平的
埃姆斯氏试验并且存在几个( 4 到5 个) 不符合 GLP 水平的研究。在符合 GLP 的研
究中，TOTM 没有引起细菌系统的基因突变和具有或没有外源代谢活化系统的哺
乳类培养细胞的染色体畸变。
1.2 致癌性: 没有可用的数据
1.3 生殖/发育毒性:
没有发现 TOTM 对生殖能力，生殖器官重量或者卵巢的组织病理学外观有影响。
没有发现对生存能力，一般的外貌，体重，后代的尸体解剖结果有影响。
人类的研究数据: 《欧盟评估报告》给出了人类接触的研究数据。在 11 个病人中进行
血液中增塑剂的浸出的试验。在治疗期间，病人血浆中 DEHP 含量由 0. 1μg /ml ( ＜
0. 05 － 0. 17，n = 11) 增加到 0. 7μg /ml ( 0. 30 － 1. 6，n = 11 ) 。当改用 TOTM 增塑
的PVC 透析管路时，病人血浆中检测出的 DEHP 的浓度低于或者接近检出限
( LOD0. 5μg /ml) ，且 TOTM 未检出( LOD 0. 5μg /ml) 。
用高效液相色谱法检测病人循环血液中来自于血液透析管路的 DEHP 和TOTM 浓
度，一个透析期( 4hr) 内，检测到病人血浆中由 DEHP 透析管路中释放的 DEHP 为
122. 95 ± 33. 98mg ( n = 10) ，而使用由 TOTM － DEHP 1: 1 混合物增塑的血液透析
管路，一个透析期内检测到病人血浆中的 DEHP 为41. 80 ± 4. 47 mg，TOTM 为75.
11 ± 25. 72 mg。
2. TOTM 与DEHP 的毒性比较
2.1 无毒性最低剂量的比较
《欧盟评估报告》显示，TOTM 的毒性低于 DEHP，并给出了增塑剂的基因毒性，
致癌性，重复计量毒性和生殖毒性对比表，见表1。TOTM 和DEHP 对生殖毒性和
过氧化物酶体显示不同的危害。表 1 中的毒性数不难看出，从无毒性的最低剂
量比较，TOTM 的无毒性的最低剂量是 100 mg /kg，比 DEHP ( 4. 8 mg /kg) 要高出
20 多倍，换句话说，TOTM 具有的毒性仅是DEHP 的毒性的二十分之一，从增塑
剂的溶出剂量上讲，如果 TOTM 的溶出量比 DEHP 高一个数量级时的风险都是可
以接
受的。
表1 DEHP 与增塑剂相比的无毒性最低剂量
Plasticizer NOAEL mg/kg
bw
Critical
endpoint
Exposure range
(neonates)μg/kg bw/day
DEHP 4.8 Reproduction 42-1780
TOTM 100 Reproduction ——
摘要：
展开>>
收起<<
欧盟委员会关于医疗器械用PVC增塑剂的风险评估报告TOTM作为代替DEHP增塑剂的PVC，主要是为了降低增塑剂毒性的潜在危害。针对TOTM为增塑剂PVC产品，通过实验开展药物相容性的研究。DEHP在试验动物中所表现出的毒性已经引起了国内外相关部门的广泛关注:美国FDA、欧盟根据REACH法规均对PVC医疗器械含有增塑剂DEHP公众健康警告“建议高风险人群(如婴儿，孕妇)使用DEHP的替代品”;中国的CMDE在2010年发布的“一次性使用输注器具产品注册资料申报指导原则”中指出:“不再局限于DEHP，更安全的医用增塑剂可以使用”。1.《欧盟评估报告》给出的TOTM相关毒理学研究数据：1.1急性毒...
声明：如果您的权利被侵害，请联系我们的进行举报。
相关推荐
-
IVD产品设计开发以及注册申报流程图VIP免费
2024-04-12 128 -
医疗器械设计开发控制指南VIP免费
2024-04-12 197 -
YY∕T 0664-2020医疗器械软件软件生存周期过程核查表VIP免费
2024-04-12 173 -
创新医疗器械注册申报流程
2024-05-02 92 -
20221028_医疗器械生产现场核查缺陷分析交流(江苏药省监局审核查验中心) (1)VIP免费
2024-05-09 71 -
医疗器械网络安全漏洞自评报告VIP专享
2024-11-18 250 -
内审检查表 MDR法规VIP免费
2025-04-07 125 -
国产三类医疗器械首次注册-申报前准备工作VIP免费
2025-09-03 10 -
国产三类医疗器械首次注册-申报流程VIP免费
2025-09-03 12 -
国产三类医疗器械变更注册VIP免费
2025-09-03 11
作者：多多猪
分类：专业资料
属性：2 页
大小：43.5KB
格式：DOC
时间：2025-09-09
